腫瘤爲複雜和多樣性疾病,在分(fēn)子遺傳上具有很大(dà)異質性,即使相同病理類型的癌症患者,對抗癌藥物(wù)的反應迥異。近年來，随着腫瘤精準醫療技術和人工(gōng)智能大(dà)數據的不斷發展，精準醫療在惡性腫瘤診治上顯得尤爲突出。

過去(qù)先後有上百種腫瘤藥敏檢測模型或方法被報道，其中(zhōng)比較流行的有類器官（Patient-Derived Organoids，PDO）、患者來源的腫瘤異種移植模型（Patient-Derived tumor Xenograft，PDX）等。但這些技術在檢測周期、準确率、檢測藥物(wù)通量、檢測成本等方面均有局限性，因此指導臨床用藥的前景并不清晰。

6月25日，北(běi)京大(dà)學工(gōng)學院席建忠教授課題組聯合北(běi)京基石生(shēng)命科技有限公司、北(běi)大(dà)腫瘤醫院、北(běi)大(dà)人民醫院等團隊，在國際頂級學術期刊《Science Translational Medicine》發表題爲“Patient-derived tumor-like cell clusters for drug testing in cancer therapy”（《患者來源類似腫瘤的細胞球可用于癌症治療時的藥效測試》）的文章，開發出全新的原代腫瘤細胞體外(wài)培養方法（Patient-Derived Tumor-like Cell Clusters，PTC），建立了胃、腸、乳腺等癌腫的微腫瘤模型。臨床實驗結果表明，微腫瘤模型預測患者治療藥效的準确性高達93%以上。這标志(zhì)着席建忠教授團隊多年來緻力于打通精準醫療“最後一(yī)公裏”的持續科研攻關有了關鍵突破。

不同于傳統的類器官等三維（3D）培養技術，微腫瘤模型在檢測周期、準确性以及臨床轉化應用等方面，已取得重要的原理和技術上的突破進展，有望在2—3年得到大(dà)規模推廣應用。

首先，研究團隊發展了原代細胞自組裝形成微腫瘤的新機制，并通過改良培養基和培養微環境，優化了微腫瘤培養條件。一(yī)方面，利用轉錄組測序、GO以及KEGG等技術，分(fēn)析體外(wài)3D培養微球與體内腫瘤組織間的信号通路差異，檢測各種信号通路篩選細胞因子以及小(xiǎo)分(fēn)子抑制劑，增加微球培養的成功率；另一(yī)方面，篩選了一(yī)系列培養器件的基底親憎水等性質，開發了微型高通量培養和篩選芯片。在此基礎上，研究團隊對209例胃癌和結直腸癌患者的新鮮腫瘤樣本進行了消化解離培養，獲得的微腫瘤模型PTC的整體培養成功率達89.9%（188/209，不包含感染和壞死樣本）。此外(wài)，對于PDOs不能或較難培養的瘤種或樣本，如中(zhōng)低分(fēn)化腺癌、神經内分(fēn)泌瘤、粘液腺癌以及轉移竈，微腫瘤模型PTC同樣可以培養成功。

圖：再現患者腫瘤的細胞特征

其次，微腫瘤PTC在培養時間、細胞組成等方面，具有明顯的優勢。無論是手術樣本，還是内窺鏡獲得的樣本，2周之内可以檢測100—2000種藥物(wù)。此外(wài)，微腫瘤PTC是由腫瘤幹細胞、上皮細胞、成纖維細胞、巨噬細胞等多種細胞組成，能夠很好地再現腫瘤組織本身的多細胞微環境與腫瘤上皮細胞的相互作用。研究團隊通過免疫熒光、流式細胞分(fēn)析、轉錄組測序等大(dà)量方法分(fēn)析，表明微腫瘤PTC與腫瘤組織在分(fēn)子、細胞以及組織結構等方面，具有高度的一(yī)緻性。值得關注的是，研究團隊采用微腫瘤PTC藥敏檢測模型進行了臨床雙盲驗證。在入組并獲得PTC的24位胃腸腫瘤患者和35位乳腺癌患者中(zhōng)，采用影像學結合Miller&Payne分(fēn)級系統評估臨床療效，PTC檢測結果與臨床療效的一(yī)緻率達到93.6%。其中(zhōng)，一(yī)位56歲男性粘液腺癌（預後差，常規用藥方案少）患者，在常規用藥（XELOX方案）耐藥後，利用微腫瘤PTC藥敏檢測技術，實現了跨适應症動态治療：服用乳腺癌藥物(wù)三個周期後，患者腹膜轉移竈消失，腹水減少，腫瘤标志(zhì)物(wù)下(xià)降，網膜結節減小(xiǎo)，藥效顯著。以上結果表明，PTC模型可以準确預測腫瘤患者對藥物(wù)的敏感情況，對于複雜難治、惡性程度高的腫瘤，PTC同樣可以充分(fēn)發揮高通量等優勢，幫助患者篩選跨适應症治療方案，尋找更多可能的治療機會。

圖：一(yī)例粘液性腸癌動态監測案例

PTC藥敏檢測技術是近年來腫瘤診治方法的重要技術創新，其克服了其他藥敏檢測技術的局限性，并已成功應用于胃癌、腸癌、乳腺癌等患者的藥物(wù)療效預測中(zhōng)。該技術可在臨床決策中(zhōng)準确、前瞻性地指導腫瘤患者的個體化治療，不僅使患者獲益，延長生(shēng)命周期，而且可以節省國家寶貴的醫療資源。此外(wài)，作爲一(yī)種較有前景的腫瘤研究模型，PTC平台可有力地推動腫瘤臨床醫學在機制探索、新藥開發、臨床輔助診斷等領域的研究。

北(běi)京基石生(shēng)命科技有限公司由北(běi)京大(dà)學終身教授、國家傑出青年席建忠教授于2016年6月牽頭成立，主要從事高通量基因測序及生(shēng)物(wù)信息分(fēn)析、動物(wù)疾病模型、藥效評估等精準醫學項目。項目針對腫瘤細胞遷移、自噬等特征，突破性的找到一(yī)批具有潛在應用價值的功能重要基因，進而積極推動它們在疾病診斷和治療方面的應用。通過布局腫瘤基因檢測、細胞藥物(wù)篩選、模式動物(wù)三大(dà)技術平台，爲全球醫療機構和患者提供專業的精準醫療服務。公司現已開發微腫瘤芯片、腫瘤精準醫療算法等多項核心專利技術，具有成功率高、準确性高和周期短等優勢，在腫瘤機制研究、臨床用藥指導、新藥開發等領域有着巨大(dà)的應用價值。

首發展集團注重重大(dà)科技成果“前孵化”投資的探索與實踐，于2017年3月入股基石生(shēng)命。根據集團“資本+服務”一(yī)體兩翼模式，構建原始創新投資生(shēng)态體系，爲基石生(shēng)命長足發展提供投資與孵化服務。将其納入集團運營載體——中(zhōng)關村(cūn)前孵化創新中(zhōng)心，爲其争取多項政策支持。積極對接相關資源，聯系中(zhōng)關村(cūn)管委會到基石調研，對未來産業化提出指導意見及融資幫助；引進長興啓賦宏聯投資管理合夥（有限合夥）的投資，對基石進行了增資；将項目戰略合作夥伴北(běi)京大(dà)學腫瘤研究醫院的臨床研究平台引入創新中(zhōng)心，爲項目發展打造從研發到應用的創新生(shēng)态産業鏈，推進重大(dà)科技成果在京落地轉化。